结节病是一种病因尚未确定的全身性疾病，主要特征是多器官受累并伴有肉芽肿性炎症。一般认为是遗传和环境因素。该病主要发病部位在淋巴结、肺、皮肤、眼睛和关节等。有些报道病毒和细菌或某些物质可能引发结节病，例如松树花粉、粘土、锆、滑石粉、铝、疱疹病毒、EB病毒、逆转录病毒、巨细胞病毒、伯氏疏螺旋体、痤疮丙酸杆菌、结核分枝杆菌和非典型分枝杆菌等。
结节病自身抗原的发现
德国汉诺威医学研究院学者贝尔莱肯等在JCM（临床医学杂志）发表文章，通过蛋白阵列对健康人和结节病患者进行比对，最终发现负延长因子 E (NELF-E) 为结节病自身抗原。研究者采用对三个结节病患者的血清进行hEX select的蛋白阵列抗体筛选，均发现有NELF-E的阳性位点。此后对82名结节病患者进行抗体滴度检测，发现35%的结节病人血清中均有大量的抗ENLF-E的IgG抗体存在。
图1.engine hEXselect 蛋白阵列识别出NELF-E阳性位点（Typhoon 扫描仪，暗色的是阳性位点）
基因组研究和蛋白组的存在差异
在基因组研究方面，霍切瓦等人发表的全基因组关联研究（GWAS）的统计分析发现 NELF-E、SKIV2L 和 STK19 基因区域的GWAS 信号增加，但是蛋白组方面仅在结节病患者中发现了 NELF-E 自身抗体，而没有发现 SKIV2L 或 STK19 自身抗体。ELF-E 不表达为细胞外抗原，因此在组织完整的情况下不能被免疫系统靶向。一旦暴露在发炎和坏死组织内，NELF-E 很可能被识别为抗原，因为它在细胞核内高度表达 NELF-E。这是第一项证明特定疾病中存在 NELF-E 抗体的研究，在其他疾病的背景下尚未描述 NELF-E 抗体的存在。需要进一步的研究来阐明 NELF-E 自身抗体在结节病中的确切作用。
蛋白芯片技术
蛋白质阵列技术的最新技术发展为血清中自身抗体的无偏高通量筛选提供了机会。蛋白质芯片已被反复用于自身免疫性疾病和恶性疾病中自身抗体的检测。在过去的 20 年中，已经建立了具有重组或非重组肽或蛋白质的平面和基于微球的蛋白质阵列。它们可以同时筛查 1000-100.000 种潜在自身抗原。我们使用的Engine hEXselect蛋白质阵列是一种平面蛋白质阵列，采用大肠杆菌宿主系统，包含 21,000 种不同的胎儿人脑互补 DNA 的完整和部分重组蛋白。通过使用该系统，我们可以识别巨细胞动脉炎、风湿性多肌痛、大动脉炎、脊柱关节炎、动脉硬化、复杂区域疼痛综合征和伴有多发性神经病的原发性干燥综合征中的自身抗体。
Engine 蛋白芯片：
基于克隆点阵技术的Western Blot式蛋白芯片，hEX数据库包含21,000多个抗原，用于胎脑、新抗原-肿瘤标志物的抗体发现；UniPex拥有多组织的特异性抗原，包括脑、T细胞、肺、结肠等组织，广泛用于自免类疾病的自身抗体发现；此外可定制化芯片，可以根据具体的实验需求定制感兴趣的蛋白质阵列芯片。更多信息可以详情联系info@anewbiosystems.com.
文献来源: Baerlecken N, Pursche N, Witte T, et al. Presence of antibodies binding to negative elongation factor E in sarcoidosis[J]. Journal of Clinical Medicine, 2020, 9(3): 715.
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